МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

  • Авторы: Е.Г. Щекина, С.М. Дроговоз, С.Ю. Штрыголь, Г.В. Белик
Скачать вложения:

Щекина Е.Г., Дроговоз С.М., Штрыголь С.Ю., Белик Г.В.
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков (Украина)

Наркотические (опиоидные) анальгетики — препараты, уменьшающие или полностью устраняющие боль, в больших дозах могут вызывать сон, при повторных введениях к ним развиваются привыкание, психическая и физическая зависимость.

Передозировка наркотических анальгетиков способна вызвать тяжелые токсикологические реакции. Механизм токсического действия препаратов этой фармакологической группы непосредственно связан с их механизмом действия и фармакодинамикой. Главной опасностью при передозировке наркотических анальгетиков является угнетение дыхания и развитие некардиогенного отека легких. Ответственными за угнетение дыхания являются мю-рецепторы. Недостаточность дыхания развивается в результате угнетения дыхательного центра и понижения его чувствительности к углекислоте, а также вследствие повышения активности центров блуждающих нервов, что приводит к брадипноэ. Угнетение дыхания способствует накоплению СО2 в крови и альвеолярном воздухе и развитию дыхательного ацидоза. Механизм угнетающего действия наркотических анальгетиков на дыхание также связан с нарушением кортикальной регуляции дыхания. Высокая чувствительность дыхательного центра к наркотическим анальгетикам у детей до 2-х месяцев и у пожилых людей связана с более медленной их биотрансформацией в печени. Кроме того, повышенная чувствительность новорожденных к угнетающему действию наркотических анальгетиков также объясняется особенностями фармакокинетики препаратов данной группы у новорожденных, а именно низкой скоростью выведения из организма и процессов активного транспорта из мозга ввиду незрелости гематоэнцефалического барьера. Большинство наркотических анальгетиков проходят через плацентарный барьер, оказывают угнетающее действие на дыхательный центр плода и вызывают асфиксию. Угнетение дыхания и, как следствие, развитие гипоксии и гиперкапнии вызывает расширение сосудов головного мозга и легких, что увеличивает опасность отека этих органов. Механизм формирования отека легких связан с гипоксическим увеличением проницаемости стенок капиллярного русла легких.

Возбуждение блуждающего нерва и прямое спазмогенное действие на гладкие мышцы приводит к брадикардии, повышению тонуса гладких мышц (особенно бронхов), а также сфинктеров ЖКТ, желчевыводящих путей, мочевого пузыря. При передозироке наркотические анальгетики повышают тонус сфинктеров мочевыводящих путей, оказывают влияние на гипофиз, вызывая увеличение секреции антидиуретического гормона, что способствует задержке мочи. В меньшей степени наркотические анальгетики влияют на другие гормоны гипофиза, за исключением адренокортикотропного гормона. Увеличение выделения гистамина и угнетение дыхательного центра приводит к развитию бронхоспазма. Вследствие недостаточности дыхания и развития гипоксии возникает нарушение функции сердечно-сосудистой системы. Рвота при передозировке препаратов этой группы является следствием раздражения центральных структур рвотного центра и, в частности, хеморецепторов триггерной зоны продолговатого мозга. Тот факт, что при движении тошнота и рвота усиливаются, а в покое ослабевают, свидетельствует о влиянии на вестибулярный аппарат. Миоз — результат возбуждения глазодвигательного нерва, является диагностическим признаком передозироки наркотических анальгетиков. Стимулирующее действие наркотических анальгетиков на спинной мозг и гипоксия нервной ткани при передозировке могут вызывать судороги, особенно у детей. После передозировки морфина, преимущественно внутривенно, развивается артериальная гипотензия, что обусловлено освобождением гистамина и снижением тонуса симпатической нервной системы. Вследствие высвобождения гистамина морфин способен вызывать зуд (особенно часто в области носа) и крапивницу. Гипотермия связана с непосредственным угнетающим действием морфина на центр терморегуляции. При передозировке наркотических анальгетиков возможно также развитие злокачественной гипертермии.