Причины госпитальной летальности при отравлениях, ассоциированных с метадоном: анализ данных Киевского токсикологического центра за 2005–2019 гг

  • Авторы: Н.В. Курдиль
  • УДК: 615.6+616–091.8:616–099
  • DOI: 10.33273/2663-4570-2021-91-2-54-62
Скачать вложения:

Государственное преприятие «Научный центр превентивной токсикологии, пищевой и химической безопасности имени академика Л.И. Медведя Министерства здравоохранения Украины», г. Киев, Украина

 

РЕЗЮМЕ . Цель. Научный интерес к отравлениям синтетическими опиоидами, в частности метадоном, обусловлен значительным увеличением их количества в Киеве за последние 15 лет и фатальными последствиями. Целью исследования является выяснение причин смертельных отравлений, ассоциированных с метадоном и определение мер их предупреждения.

Материалы и методы. Проведен когортный ретроспективный анализ медицинских данных 1340 пациентов с острыми отравлениями метадоном, проходивших лечение в токсикологическом центре г. Киева в 2005-2019 гг.; в том числе 38 летальных случаев.

Результаты. Удельный вес наркотических отравлений, регистрируемых в Киевском токсикологическом центре за последние 30 лет, вырос с 15% до 42%. Первую пятерку среди наркотиков и психотропных веществ в 2019 году составили: бензодиазепины, метадон, барбитураты, амфетамин и марихуана. Количество отравлений метадоном за 2005-2014 гг. возросло в 150 раз. Основная причина отравлений – употребление нелегального метадона. Получена прямая связь между показателем летальности и появлением комбинированных отравлений: метадон-этанол (r = 0,79) метадон-этанол-амфетамины (r = 0,69) метадон-этанол-бензодиазепины (r = 0,61) метадон-этанол-кокаин (r = 0,43). По результатам судебномедицинских исследований у 38 пациентов, умерших вследствие отравлений метадоном, обнаружены: токсическая гепато-нефропатия – 12 случаев (31,57%); синдром длительной компрессии мягких тканей – 10 (26,31%); острое повреждение почек – 4 (10,52%); аспирация желудочного содержимого – 7 (18,42%); апаллический синдром – 4 (10,52%). Подтверждено прямое влияние полиморбидности на летальность, что обосновывает необходимость применения персонифицированного подхода к интенсивной терапии.

Выводы. Сегодня в Украине комбинированные отравления нелегальным метадоном являются наиболее распространенным видом наркотических отравлений, характеризуются тяжелым течением и требуют длительного и сложного лечения.

Ключевые слова: острые отравления, метадон, комбинированные отравления, летальность.

REFERENCES

1. O’Donnell JK, Gladden RM, Seth P. Trends in Deaths Involving Heroin and Synthetic Opioids Excluding Methadone, and Law Enforcement Drug Product Reports, by Census Region – United States, 2006–2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Sep 1;66(34):897–903. doi:10.15585/mmwr.mm6634a2.

2. Wilson N, Kariisa M, Seth P, Smith H. 4th, Davis NL. Drug and Opioid-Involved Overdose Deaths – United States, 2017–2018. MMWR MorbMortal Wkly Rep. 2020 Mar 20;69(11):290–297. doi:10.15585/mmwr.mm6911a4.

3. Madadi P, Hildebrandt D, Lauwers AE, Koren G. Characteristics of opioid-users whose death was related to opioid-toxicity: a population-based study in Ontario, Canada. PLoS One. 2013;8(4):e60600. doi: 10.1371/journal.pone.0060600.

4. Babakhanian M, Zarghami M, Alipour A, Khosravi A, Hashemi-Nazari SS, Saberi M, et al. An Estimation of Drug-Related Deaths in Iran, Using the Capture-Recapture Method (2014–2016). Addict Health. 2020 Apr; 12(2):87–97. doi:10.22122/ahj.v12i2.266.

5. Kelty E, Hulse G, Joyce D, Preen DB. Impact of Pharmacological Treatments for Opioid Use Disorder on Mortality. CNS Drugs. 2020 Jun; 34(6):629–642. doi:10.1007/s40263-020-00719-3.

6. Ma J, Bao YP, Wang RJ, Su MF, Liu MX, Li JQ, et al. Effects of medication-assisted treatment on mortality among opioids users: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2019 Dec; 24(12):1868–1883. doi:10.1038/s41380-018-0094-5.

7. Tori ME, Larochelle MR, Naimi TS. Alcohol or Benzodiazepine Co-involvement With Opioid Overdose Deaths in the United States, 1999–2017. JAMA Network Open. 2020;3(4):e202361. doi:10.1001/jamanetworkopen. 2020.2361.

8. Kleykamp BA, Vandrey RG, Bigelow GE, Strain EC, Mintzer MZ. Effects of methadone plus alcohol on cognitive performance in methadone-maintained volunteers. Am J Drug Alcohol Abuse. 2015 May;41(3):251–256. doi:10.3109/00952990.2014.987348.

9. Strang J, Metrebian N, Lintzeris N, et al. Supervised injectable heroin or injectable methadone versus optimized oral methadone as treatment for chronic heroin addicts in England after persistent failure in orthodox treatment (RIOTT): a randomised trial. Lancet. 2010;375(9729): 1885–1895. doi:10.1016/S0140-6736(10)60349-2.

10. Dobler-Mikola A, Hättenschwiler J, Meili D, Beck T, Böni E, Modestin J. Patterns of heroin, cocaine, and alcohol abuse during long-term methadone maintenance treatment. J Subst Abuse Treat. 2005;29(4):259–265. doi:10.1016/j.jsat. 2005.08.002.

11. Helsinki declaration of the world medical association "Ethical principles of medical research with human participation as an object of study" from 01.06.1964. Electronic resource. URL:http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/990_005.

12. Rudd RA, Aleshire N, Zibbell JE, Gladden RM. Increases in Drug and Opioid Overdose Deaths – United States, 2000–2014. CDC. Morbidity and Motrtality Weekly Report (MMWR). January 1 2016;64(50);1378–82.

13. Madden ME, Shapiro SL. The methadone epidemic: methadone-related deaths on the rise in Vermont. Am J Forensic Med Pathol. 2011 Jun;32(2):131–5. doi:10.1097/PAF.0b013e3181e8af3d.

14. PaulozziL J, Logan JE, Hall AJ, McKinstry E, Kaplan JA, Crosby AE. A comparison of drug overdose deaths involving methadone and other opioid analgesics in West Virginia. Addiction. 2009 Sep;104(9):1541-8. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02650.x

15. Schiller EY, Mechanic OJ. Opioid Overdose. National Center for Biotechnology Information. Electronic resource. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470415/. Last Update: December 27, 2019.

16. Bansal S, Khan R, Tietjen PA. Naloxone-Induced Pulmonary Edema. Chest Journal. 2007;132:692. DOI: 10.1378/chest.132.4_MeetingAbstracts.692.

17. Ravikaran P, Vignesh P, Navjot S, et al. Naloxone-Induced Noncardiogenic Pulmonary Edema. American Journal of Therapeutics. 2020;27:672-3. doi:10.1097/MJT.0000000000001037.

18. Dinis-Oliveira RJ. Metabolomics of methadone: clinical and forensic toxicological implications and variability of dose response. Drug Metabolism Reviews. Published online: 20 Jun 2016. doi:10.1080/03602532.2016.1192642.

19. Ferrari A, Coccia R, Bertolini A, Sternieri E. Methadonemetabolism, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol Res. 2004 Dec;50(6):551–9. doi:10.1016/j.phrs.2004.05.002.

20. Volpe DA, Xu Y, Sahajwalla CG, Younis IR, Patel V. Methadone Metabolism and Drug-Drug Interactions: In Vitro and In Vivo Literature Review. J Pharm Sci. 2018 Dec;107(12):2983–2991. doi: 10.1016/j.xphs.2018.08.025.

21. Kumai M, Maeda Y, Miura M, Tsuruga K, Yamada T, Takekuma Y, et al. Serotonin Syndrome. Developing Immediately after the Initiation of Low-Dose Methadone Therapy: A Case Report. Case Rep Oncol. 2020 Mar 24;13(1):281–284. doi:10.1159/000506443.

22. Pullan PT, Watson FE, Seow SS, Rappeport W. Methadoneinduced hypoadrenalism. Lancet. 1983 Mar 26;1(8326 Pt 1): 714. doi:10.1016/s0140-6736(83)92011-1.

23. Makunts T, Atayee RS, Abagyan R. Retrospective analysis reveals significant association of hypoglycemia with tramadol and methadone in contrast to other opioids. Sci Rep. 2019 Aug 28;9(1):12490. doi:10.1038/s41598-019-48955-y.

24. Saad MH, Savonen CL, Rumschlag M, Todi SV, Schmidt CJ, Bannon MJ. Opioid Deaths: Trends, Biomarkers, and Potential Drug Interactions Revealed by Decision Tree Analyses. Front Neurosci. 2018 Oct 23;12:728. doi:10.3389/fnins.2018.00728.

25. Argo A, Spatola GF, Zerbo S, Sortino C, Lanzarone A, Uzzo ML, et al. A possible biomarker for methadone related deaths. J Forensic Leg Med. 2017 Jul;49:8–14. doi:10.1016/j.jflm.2017.05.010.

26. Opdal MS, Arnesen M, Müller LD, et al. Effects of Hemodialysis on Methadone. Pharmacokinetics and QTc. Clin Ther. 2015 Jul;1;37(7):1594–9. doi:10.1016/j.clinthera. 2015.04.009.

27. Arelin V, Schmidt JJ, Kayser N, et al. Removal of methadone by extended dialysis using a high cut-off dialyzer: implications for the treatment of overdose and for pain management in patients undergoing light chain removal. Clin Nephrol. 2016 Jun;85(6):353–7. doi:10.5414/CN108724.

 

Received 02/18/2021

Похожие материалы (по тегу)