L.I. Medved’s Research Center of Preventive Toxicology, Food and Chemical Safety, Ministry of Health, Ukraine (State Enterprise), Kyiv, Ukraine

ABSTRACT. The role of antidotes in the treatment of chemical etiology acute poisoning is difficult to overestimate, which is why the regulation of antidotes in many countries in the world is carried out at the national level. Given the fact that antidotes are biologically active substances and can cause side effects (for example, naloxone and flumazenil), the risk management in the use of antidotes is an urgent modern medicine and pharmacy issue. Given the high level of poisoning risk due to the Russian Federation’s aggression, the systematic use of chemicals by the enemy in the military conflict zone, the danger of chemical air pollution caused by the industrial infrastructure destruction, the issue of managing the use of antidotes takes on a special significance.

Aim. Summary of scientific reviews on the use of antidotes for poisoning treatment and the risk management principles in their use.

Materials and Methods. Publications of Scientometric databases PubMed, Medline, ToxNet, Elsevier devoted to the use of antidotes in clinical practice; recommendations of the World Health Organization (WHO) on the regulation of antidotes. The search depth is 20 years.

Results and Discussion. It is important to note that the list of antidotes contains only 15 names of chemicals and medicines, the effectiveness of which, according to WHO definition, has been proven taking into account the requirements of evidence-based medicine, meta-analysis and multicenter studies. Therefore, the list recommended by WHO can become the basis for creating a national list of antidotes. Currently, only certain items from this list are available in Ukraine. Taking into account the specifics in the clinical use of antidotes, doctors should be aware of their action possible side effects, which under certain circumstances can lead to fatal consequences for the patient. Therefore, the risk management system for side effects of antidotes provides for: the ability of doctors to recognize toxicity signs, symptoms and syndromes of acute and chronic poisoning; training and instructing emergency department personnel on the proper use of antidotes and means of symptomatic poisoning treatment; availability of a system for proper monitoring of patients’ response to the antidote and side effects; availability of a transparent management system for the purchase, distribution and storage of antidotes to ensure their timely availability in the required quantity. WHO proposes the creation of antidote banks in countries, but at the same time aims authorized bodies to raise awareness of the risk of poisoning and preventive measures, in particular, to improve the work of toxicology information centers for collecting and systematizing epidemiological poisoning data.

Conclusions. In the context of a large-scale war, it is important to provide antidotes to units of the Armed Forces of Ukraine and health care institutions that provide emergency medical care. It is necessary to create a modern nomenclature, procedure for ensuring the strategic reserve, storage, distribution and use of antidotes. Another important aspect is the restoration of its own production base with a guaranteed, regular and planned state order for the future, in particular, to form a reserve and update existing reserves.

Keywords: antidotes, chemical poisoning, risk management.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ / REFERENCES

1. Ghannoum M, Roberts DM. Management of poisonings and intoxications. Clin J Am Soc Nephrol. 2023; 18(9):1210–1221. DOI:10.2215/CJN.0000000000000057.

2. Rodgers GC Jr, Condurache CT. Antidotes and treatments for chemical warfare/terrorism agents: an evidence-based review. Clin Pharmacol Ther. 2010;88(3):318–327. DOI:10.1038/clpt.2010.152.

3. Janarthanan V, Nagrale N, Kumaran MS, Dey A, Singh OG. Critical role of antidotes in managing toxicological emergencies: historical evolution, categorization, and the importance of antidote banking. Ann Afr Med. 2025;24(3):515–521. DOI:10.4103/aam.aam_149_24.

4. Власик Л, Проданчук Г, Сноз С, Смердова Л. Стан середовища життєдіяльності людини в умовах повномасштабної війни Російської Федерації проти України. Єдине здоров’я та проблеми харчування України. 2025;1(62):7–18. DOI:10.33273/2663-9726-2025-62-1-7-18 [Vlasyk L, Prodanchuk G, Snoz S, Smerdova L. The state of the human living environment in the conditions of a full-scale war of the Russian Federation against Ukraine. Unified Health and Nutrition Problems of Ukraine. 2025; 1(62):7–18. DOI:10.33273/2663-9726-2025-62-1-7-18].

5. Prodanchuk M, Kazmirchuk A, Ustinova L, Savytskyi V, Kurdil N, Bohayenko V. Modern aspects of the use of poisonous substances in the war zone in Ukraine. Toxicology Letters. Abstracts of the 58th Congress of the European Societies of Toxicology (EUROTOX 2024); 2024 Sep 8–11; Copenhagen, Denmark. p. S250–S251.

6. Marraffa JM, Cohen V, Howland MA. Antidotes for toxicological emergencies: a practical review. Am J Health Syst Pharm. 2012;69(3):199–212. DOI:10.2146/ajhp110014.

7. Kobylarz D, Noga M, Frydrych A, Milan J, Morawiec A, et al. Antidotes in clinical toxicology: critical review. Toxics. 2023;11(9):723. DOI:10.3390/toxics11090723.

8. Державна служба з надзвичайних ситуацій України. Статистичні довідки. Доступно:: https://dsns.gov.ua/statisticni-dovidki [State Emergency Service of Ukraine. Statistical information. Available: https://dsns.gov.ua/statisticni-dovidki].

9. Актуальні питання хімічної безпеки, протирадіаційного захисту та оцінки ризиків хімічного і радіаційного впливу на здоров’я людини, середовище її життєдіяльності через призму сучасних хімічних, біологічних, радіаційних та ядерних загроз. Київ: Видавництво «Людмила»; 2023. 580 с. ISBN 978-617-7974-00-0 [Current issues of chemical safety, radiation protection and risk assessment of chemical and radiation effects on human health and the environment through the prism of modern chemical, biological, radiation and nuclear threats. Kyiv: Lyudmila Publishing House; 2023. 580 p. ISBN 978-617-7974-00-0].

10. Центр громадського здоров’я МОЗ України. Типи небезпечних для здоров’я хімічних речовин. [Internet]. Доступно: https://phc.org.ua/reaguvannya-na-nadzvichaynisituacii/ khimichna-nadzvichayna-situaciya/tipi-nebezpechnikh- dlya-zdorovya-khimichnikh-rechovin [Public Health Center of the Ministry of Health of Ukraine. Types of Chemical Substances Hazardous to Health. Available: https://phc.org.ua/reaguvannya-na-nadzvichaynisituacii/khimichna-nadzvichayna-situaciya/tipi-nebezpechnikh-dlya-zdorovya-khimichnikh-rechovin].

11. Балан ГМ, Харченко ОА, Бубало НМ. Причини, структура та клінічні синдроми гострих отруєнь пестицидами у працівників сільського господарства. Сучасні проблеми токсикології, харчової та хімічної безпеки. 2013;(4):22–29 [Balan GM, Kharchenko OA, Bubalo NM. Causes, structure and clinical syndromes of acute pesticide poisoning in agricultural workers. Modern problems of toxicology, food and chemical safety. 2013;(4):22–29].

12. Наказ МОЗ України від 04.12.2012 № 984 «Про удосконалення системи надання токсикологічної допомоги населенню в Україні». Київ; 2012. Доступно: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0984282-12#Text [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 04.12.2012 No. 984 “On improving the system of providing toxicological assistance to the population in Ukraine”. Kyiv; 2012. Available: https://zakon.rada.gov.ua/rada/ show/v0984282-12#Text].

13. Зозуля ІС, Волосовець АО, редактори. Медицина невідкладних станів. Екстрена (швидка) медична допомога: підручник 5-те вид., переробл. і доповн. Київ: ВСВ «Медицина»; 2023. Розд. 22: Гострі отруєння; с. 463–499 [Zozulya IS, Volosovets AO, editors. Emergency Medicine. Emergency (urgent) medical care: textbook 5th ed., revised and supplemented. Kyiv: VSV "Medicine"; 2023. Section 22: Acute poisonings; p. 463–499].

14. Державний формуляр лікарських засобів. Випуск шістнадцятий. [Internet]. Київ; 2024. Розд. 1: Невідкладна допомога при гострих отруєннях. С. 16–31. Доступно: https://moz.gov.ua/uploads/10/54241-dn_418_12032024_dod.pdf [State Formulary of Medicines. Sixteenth Edition. [Internet]. Kyiv; 2024. Section 1: Emergency care for acute poisoning. P. 16–31. Available: https://moz.gov.ua/uploads/10/54241-dn_418_ 12032024_dod.pdf].

15. Наказ МОЗ України від 20.10.2010 № 897 «Про затвердження клінічних протоколів надання медичної допомоги при гострих отруєннях». Київ; 2010. Доступно: https://moz.gov.ua/uploads/10/54241-dn_418_12032024_dod.pdf [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 20.10.2010 No. 897 “On approval of clinical protocols for providing medical care in acute poisonings”. Kyiv; 2010. https://moz.gov.ua/uploads/10/54241-dn_418_12032024_dod.pdf].

16. Власик ЛІ, Волошина НО, Георгіянц МА, .Гребняк ІП, Думенко ТМ, Кокшарьова НВ, та ін. Протоколи надання медичної допомоги при гострих отруєннях (розділ «Антидотна терапія», 1 частина) Сучасні проблеми токсикології. 2009;(2):81–94. Доступно: http://medved.kiev.ua/web_journals/arhiv/toxicology/2009/2_2009/str81.pdf [Vlasyk LI, Voloshyna NO, Georgiyants MA, Grebnyak IP, Dumenko TM, Kokshareva NV, et al. Protocols for providing medical care in acute poisoning (section "Antidote therapy", part 1) Modern problems of toxicology. 2009;(2):81–94. http://medved.kiev.ua/web_journals/arhiv/toxicology/2009/2_2009/str81.pdf].

17. Власик ЛІ, Волошина НО, Георгіянц МА, Гребняк ІП, Думенко ТМ, Кокшарьова НВ, та ін. Протоколи надання медичної допомоги при гострих отруєннях (розділ «Антидотна терапія», 2 частина). Сучасні проблеми токсикології. 2009;(3–4):77–113. Доступно: http://medved.kiev.ua/web_journals/arhiv/toxicology/2009/3-4_09/str77.pdf [Vlasyk LI, Voloshyna NO, Georgiyants MA, Grebnyak IP, Dumenko TM, Kokshareva NV, et al. Protocols for providing medical care in acute poisoning (section "Antidote therapy", part 2). Modern problems of toxicology. 2009;(3–4):77–113. http://medved.kiev.ua/web_journals/arhiv/toxicology/2009/3-4_09/str77.pdf].

18. Постанова Кабінету Міністрів України від 08.10.2025 № 1268 «Про внесення змін до Національного переліку основних лікарських засобів». Доступно за адресою: https://zakon.rada.gov.ua [Resolution of the Cabinet of Ministers of Ukraine dated 08.10.2025 No. 1268 “On Amendments to the National List of Essential Medicines”. Available at: https://zakon.rada.gov.ua].

19. World Health Organization. The selection and use of essential medicines, 2025: WHO Model List of Essential Medicines. 24th list. Geneva: WHO; 2025. DOI:10.2471/B09474.

20. Patel SR. Toxicologic emergencies in the intensive care unit: management using reversal agents and antidotes. Crit Care Nurs Q. 2013;36(4):335–344. DOI:10.1097/CNQ.0b013e3182a10cbd.

21. Kaiser SK, Dart RC. The roles of antidotes in emergency situations. Emerg Med Clin North Am. 2022;40(2):381–394. DOI:10.1016/j.emc.2022.01.008.

22. Dart RC, Goldfrank LR, Erstad BL, Huang DT, Todd KH, et al. Expert consensus guidelines for stocking of antidotes in hospitals that provide emergency care. Ann Emerg Med. 2018;71(3):314–325.e1. DOI:10.1016/j.annemergmed.2017.05.021.

23. Наказ МОЗ України від 03.04.2012 № 234 «Про систему екстреної токсикологічної допомоги в Україні». Київ; 2012. Доступно: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0920-12#Text [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 03.04.2012 No. 234 “On the system of emergency toxicological assistance in Ukraine”. Kyiv; 2012. Available: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0920-12#Text].

24. Наказ МОЗ України від 04.12.2012 № 984 «Про удосконалення системи надання токсикологічної допомоги населенню України». Київ; 2012. Доступно: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0984282-12#Text [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 04.12.2012 No. 984 “On improving the system of providing toxicological assistance to the population of Ukraine”. Kyiv; 2012. Available: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0984282-12#Text].

25. Наказ МОЗ України від 08.10.2012 № 782 «Про затвердження Плану заходів МОЗ України щодо організації надання екстреної токсикологічної допомоги в Україні». Київ; 2012. Доступно: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0782282-12#Text [Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 08.10.2012 No. 782 “On approval of the Action Plan of the Ministry of Health of Ukraine on the organization of emergency toxicological care in Ukraine”. Kyiv; 2012. Available: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/v0782282-12#Text].

26. Остащенко ТМ, Лурін ІА, Савицький ВЛ, Устінова ЛА, Курділь НВ, Серединська НМ, Євтодьєв ОА. Сучасний стан забезпеченості медичними засобами ХБРЯ захисту Збройних Сил України та армій країн. Український журнал військової медицини. 2022;3(4, додаток 2):12–13 [Ostashchenko TM, Lurin IA, Savytsky VL, Ustinova LA, Kurdil NV, Seredynska NM, Evtodiev OA. Current status of CBRN medical equipment for the Armed Forces of Ukraine and the armies of other countries. Ukrainian Journal of Military Medicine. 2022;3(4, supplement 2): 12–13].

27. Іващенко ОВ, Курділь НВ, Чермних НП. Антидоти: сучасна стратегія ВООЗ та вимоги часу. Український журнал військової медицини. 2022;3(4, додаток 2):40–41 [Ivashchenko OV, Kurdil NV, Chermnykh NP. Antidotes: modern WHO strategy and the demands of the time. Ukrainian Journal of Military Medicine. 2022;3(4, supplement 2):40–41].

28. Курділь НВ, Волосовець АО, Іващенко ОВ, Шейман БС, Андрющенко ВВ. Актуальні питання антидотного забезпечення системи екстреної медичної допомоги України в умовах сучасних хімічних загроз. У кн.: Матеріали XXXII Міжнародної науково-практичної конференції «Technologies for the development of modern ideas and opinions regarding world trends»; 2023; Ванкувер, Канада. С. 127–132. DOI:10.46299/ ISG.2023.1.32 [Kurdil NV, Volosovets AO, Ivashchenko OV, Sheiman BS, Andryushchenko VV. Current issues of antidote provision of the emergency medical care system of Ukraine in conditions of modern chemical threats. In the book: Materials of the XXXII International Scientific and Practical Conference "Technologies for the development of modern ideas and opinions regarding world trends"; 2023; Vancouver, Canada. P. 127–132. DOI:10.46299/ISG. 2023.1.32].

Received January, 20, 2025

Review dates February, 20, 2026; March, 3, 2026

Publication date June, 12, 2026