Державне підприємство «Науковий центр превентивної токсикології, харчової та хімічної безпеки імені академіка Л.І. Медведя Міністерства охорони здоров'я України», Київ, Україна

РЕЗЮМЕ. Мета. Науковий інтерес до отруєнь синтетичними опіоїдами, зокрема метадоном, обумовлений значним збільшенням їхньої кількості в м. Києві за останні 15 років та фатальними наслідками. Мета дослідження – з’ясування причин смертельних отруєнь, асоційованих з метадоном, а також визначення заходів їхнього попередження.

Матеріали та методи. Проведено когортний ретроспективний аналіз медичних даних 1340 пацієнтів з отруєннями метадоном, що лікувалися в токсикологічному центрі м. Києва протягом 2005–2019 рр.; у тому числі 38 летальних випадків.

Результати. Питома вага наркотичних отруєнь, що реєструються в Київському токсикологічному центрі за останні 30 років, зросла з 15% до 42%. Першу п’ятірку серед наркотиків та психотропних речовин у 2019 році становили: бензодіазепіни, метадон, барбітурати, амфетамін і марихуана. Кількість отруєнь метадоном за 2005–2014 рр. збільшилася у 150 разів.

Їхня основна причина – вживання нелегального метадону. Встановлено безпосередній зв'язок зростання показника госпітальної летальності із появою комбінованих отруєнь: метадон-етанол (r = 0,79); метадон-етанол-амфетаміни (r = 0,69); метадон-етанол-бензодіазепіни (r = 0,61); метадон-етанол-кокаїн (r = 0,43). За результатами судово-медичних досліджень у 38 пацієнтів, померлих унаслідок отруєнь метадоном, виявлені: токсична гепато-нефропатія – 12 випадків (31,57%); синдром тривалої компресії м’яких тканин – 10 (26,31%); гостре пошкодження нирок – 4 (10,52%); аспірація шлункового вмісту – 7 (18,42%); апалічний синдром – 4 (10,52%). Підтверджено прямий вплив поліморбідності на летальність, що обґрунтовує необхідність застосування персоніфікованого підходу до інтенсивної терапії.

Висновки. Сьогодні в Україні комбіновані отруєння нелегальним метадоном є найпоширенішим видом наркотичних отруєнь, що мають тяжкий перебіг та потребують тривалого та складного лікування.

Ключові слова: гострі отруєння, метадон, комбіновані отруєння, летальність.

REFERENCES

1. O’Donnell JK, Gladden RM, Seth P. Trends in Deaths Involving Heroin and Synthetic Opioids Excluding Methadone, and Law Enforcement Drug Product Reports, by Census Region – United States, 2006–2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Sep 1;66(34):897–903. doi:10.15585/mmwr.mm6634a2.

2. Wilson N, Kariisa M, Seth P, Smith H. 4th, Davis NL. Drug and Opioid-Involved Overdose Deaths – United States, 2017–2018. MMWR MorbMortal Wkly Rep. 2020 Mar 20;69(11):290–297. doi:10.15585/mmwr.mm6911a4.

3. Madadi P, Hildebrandt D, Lauwers AE, Koren G. Characteristics of opioid-users whose death was related to opioid-toxicity: a population-based study in Ontario, Canada. PLoS One. 2013;8(4):e60600. doi: 10.1371/journal.pone.0060600.

4. Babakhanian M, Zarghami M, Alipour A, Khosravi A, Hashemi-Nazari SS, Saberi M, et al. An Estimation of Drug-Related Deaths in Iran, Using the Capture-Recapture Method (2014–2016). Addict Health. 2020 Apr; 12(2):87–97. doi:10.22122/ahj.v12i2.266.

5. Kelty E, Hulse G, Joyce D, Preen DB. Impact of Pharmacological Treatments for Opioid Use Disorder on Mortality. CNS Drugs. 2020 Jun; 34(6):629–642. doi:10.1007/s40263-020-00719-3.

6. Ma J, Bao YP, Wang RJ, Su MF, Liu MX, Li JQ, et al. Effects of medication-assisted treatment on mortality among opioids users: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2019 Dec; 24(12):1868–1883. doi:10.1038/s41380-018-0094-5.

7. Tori ME, Larochelle MR, Naimi TS. Alcohol or Benzodiazepine Co-involvement With Opioid Overdose Deaths in the United States, 1999–2017. JAMA Network Open. 2020;3(4):e202361. doi:10.1001/jamanetworkopen. 2020.2361.

8. Kleykamp BA, Vandrey RG, Bigelow GE, Strain EC, Mintzer MZ. Effects of methadone plus alcohol on cognitive performance in methadone-maintained volunteers. Am J Drug Alcohol Abuse. 2015 May;41(3):251–256. doi:10.3109/00952990.2014.987348.

9. Strang J, Metrebian N, Lintzeris N, et al. Supervised injectable heroin or injectable methadone versus optimized oral methadone as treatment for chronic heroin addicts in England after persistent failure in orthodox treatment (RIOTT): a randomised trial. Lancet. 2010;375(9729): 1885–1895. doi:10.1016/S0140-6736(10)60349-2.

10. Dobler-Mikola A, Hättenschwiler J, Meili D, Beck T, Böni E, Modestin J. Patterns of heroin, cocaine, and alcohol abuse during long-term methadone maintenance treatment. J Subst Abuse Treat. 2005;29(4):259–265. doi:10.1016/j.jsat. 2005.08.002.

11. Helsinki declaration of the world medical association "Ethical principles of medical research with human participation as an object of study" from 01.06.1964. Electronic resource. URL:http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/990_005.

12. Rudd RA, Aleshire N, Zibbell JE, Gladden RM. Increases in Drug and Opioid Overdose Deaths – United States, 2000–2014. CDC. Morbidity and Motrtality Weekly Report (MMWR). January 1 2016;64(50);1378–82.

13. Madden ME, Shapiro SL. The methadone epidemic: methadone-related deaths on the rise in Vermont. Am J Forensic Med Pathol. 2011 Jun;32(2):131–5. doi:10.1097/PAF.0b013e3181e8af3d.

14. PaulozziL J, Logan JE, Hall AJ, McKinstry E, Kaplan JA, Crosby AE. A comparison of drug overdose deaths involving methadone and other opioid analgesics in West Virginia. Addiction. 2009 Sep;104(9):1541-8. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02650.x

15. Schiller EY, Mechanic OJ. Opioid Overdose. National Center for Biotechnology Information. Electronic resource. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470415/. Last Update: December 27, 2019.

16. Bansal S, Khan R, Tietjen PA. Naloxone-Induced Pulmonary Edema. Chest Journal. 2007;132:692. DOI: 10.1378/chest.132.4_MeetingAbstracts.692.

17. Ravikaran P, Vignesh P, Navjot S, et al. Naloxone-Induced Noncardiogenic Pulmonary Edema. American Journal of Therapeutics. 2020;27:672-3. doi:10.1097/MJT.0000000000001037.

18. Dinis-Oliveira RJ. Metabolomics of methadone: clinical and forensic toxicological implications and variability of dose response. Drug Metabolism Reviews. Published online: 20 Jun 2016. doi:10.1080/03602532.2016.1192642.

19. Ferrari A, Coccia R, Bertolini A, Sternieri E. Methadonemetabolism, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol Res. 2004 Dec;50(6):551–9. doi:10.1016/j.phrs.2004.05.002.

20. Volpe DA, Xu Y, Sahajwalla CG, Younis IR, Patel V. Methadone Metabolism and Drug-Drug Interactions: In Vitro and In Vivo Literature Review. J Pharm Sci. 2018 Dec;107(12):2983–2991. doi: 10.1016/j.xphs.2018.08.025.

21. Kumai M, Maeda Y, Miura M, Tsuruga K, Yamada T, Takekuma Y, et al. Serotonin Syndrome. Developing Immediately after the Initiation of Low-Dose Methadone Therapy: A Case Report. Case Rep Oncol. 2020 Mar 24;13(1):281–284. doi:10.1159/000506443.

22. Pullan PT, Watson FE, Seow SS, Rappeport W. Methadoneinduced hypoadrenalism. Lancet. 1983 Mar 26;1(8326 Pt 1): 714. doi:10.1016/s0140-6736(83)92011-1.

23. Makunts T, Atayee RS, Abagyan R. Retrospective analysis reveals significant association of hypoglycemia with tramadol and methadone in contrast to other opioids. Sci Rep. 2019 Aug 28;9(1):12490. doi:10.1038/s41598-019-48955-y.

24. Saad MH, Savonen CL, Rumschlag M, Todi SV, Schmidt CJ, Bannon MJ. Opioid Deaths: Trends, Biomarkers, and Potential Drug Interactions Revealed by Decision Tree Analyses. Front Neurosci. 2018 Oct 23;12:728. doi:10.3389/fnins.2018.00728.

25. Argo A, Spatola GF, Zerbo S, Sortino C, Lanzarone A, Uzzo ML, et al. A possible biomarker for methadone related deaths. J Forensic Leg Med. 2017 Jul;49:8–14. doi:10.1016/j.jflm.2017.05.010.

26. Opdal MS, Arnesen M, Müller LD, et al. Effects of Hemodialysis on Methadone. Pharmacokinetics and QTc. Clin Ther. 2015 Jul;1;37(7):1594–9. doi:10.1016/j.clinthera. 2015.04.009.

27. Arelin V, Schmidt JJ, Kayser N, et al. Removal of methadone by extended dialysis using a high cut-off dialyzer: implications for the treatment of overdose and for pain management in patients undergoing light chain removal. Clin Nephrol. 2016 Jun;85(6):353–7. doi:10.5414/CN108724.

Received 02/18/2021