Гаркавий С.С.
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, кафедра гігієни та екології, м. Київ, Україна

На сьогодні антропогенне навантаження токсичними хімічними сполуками на довкілля є вкрай небезпечним для майбутнього сталого розвитку багатьох країн світу, зокрема України. Серед таких сполук, що отримали глобальне поширення протягом останніх 40 років, в якості кисневмісної присадки або оксигенатору автомобільного бензину, є метил трет-бутиловий ефір (2-метокси-2-метилпропан, МТБЕ). Фізико хімічні особливості МТБЕ, зокрема висока леткість (тиск пари 332 гПа, t=25 °C), розчинність у воді (чиста речовина — 48 г/дм³, t=25 °C; у суміші з бензином — 4,7 г/дм³, t=20 °C) та показник розподілу в системі "октанол-вода" (Log Kow — 1,06, t=25 °C) вказують на виражені міграційні властивості МТБЕ у повітряне та водне середовища. Більше того період напіврозпаду (DT₅₀) МТБЕ у вод і (до 48 тижнів) робить можливим накопичення цієї сполуки у водному середовищі та вплив на біологічні об'єкти, які цю воду споживають. Тому вкрай необхідним є всебічне вивчення МТБЕ, а особливо токсичних ефектів, пов'язаних з дією цієї сполуки.

Нами встановлено, що переважна більшість досліджень з токсикологічної оцінки МТБЕ присвячена інгаляційній токсичності на організм теплокровних тварин. Дослідження із внутрішньошлунковим введенням хімічної сполуки, розведеної олією, певною мірою зменшують значущість отриманих результатів у порівнянні з надходженням МТБЕ до організму тварин із питною водою. Встановлено, що потрапляючи в організм людини, 38% МТБЕ затримується при інгаляції та 30% при її аліментарному надходженні. За перкутанного впливу, внаслідок високої леткості, МТБЕ не затримується в організмі. Розподіляється МТБЕ в організмі ссавців екстенсивно, а розчинність в жировій тканині в 7-10 разів вища ніж у крові. Метаболізм МТБЕ відбувається шляхом окислення до трет-бутилового спирту (ТБС) та формальдегіду, перший з яких надалі розщеплюється до 2-метил-1,2-пропандіолу та 2-гідроксибутирової кислоти, а другий — до мурашиної кислоти та вуглекислого газу. У незначній кількості в крові циркулює вільний ТБС, ТБС-глюкуронід та ТБС-сульфат. Екскреція МТБЕ та його метаболітів відбувається із видихуваним повітрям та сечею. DT₅₀ МТБЕ у плазмі крові складає 0,45-2,3 години. Період напіввиведення основного метаболіту МТБЕ ТБС із крові становить від 3 годин у щурів до 10 годин у людини.

Гостра токсичність МТБЕ, при внутрішньошлунковому введенні, проявляється рефлекторним згортанням тварин, пілоерекцією, гіпоактивністю, проявами гіперпное, прострації та м'язової слабкості. Високі дози МТБЕ провокують запалення шлунку та кишківника. Показник LD₅₀для МТБЕ встановлено на рівні 3,8-3,9 г/кг. Гостра інгаляційна токсичність МТБЕ проявляється у запаленні слизових оболонок очей та носа, порушенні координації, нерегулярному та швидкому диханні, проявах атаксії, тремору, сльозотечі, обмеженні рухів та гіпоактивності. У легенях тварин, які вижили, знаходили згустки крові. LС₅₀ для МТБЕ встановлено на рівні 85-120 мг/дм³ (4-годинний вплив). Перкутанний вплив проявлявся у вигляді незначної еритеми та помірно-вираженого набряку, летальності не відмічалось. Показник LD₅₀ >10 г/кг. Гострі токсичні прояви МТБЕ у людини важко оцінити. Так серед осіб, які лікувались з приводу жовчнокам'яної хвороби та яким внутрішньо-печінково або назобіліарно вводили МТБЕ (30-480 см³) у 5-25% пацієнтів відмічали скарги на нудоту, блювання, сонливість та локальні відчуття жару. У працюючих на автозаправних станціях відмічали симптоми токсичного впливу МТБЕ на ЦНС. Підгострий вплив (24-90 днів) МТБЕ проявлявся у зниженні приросту маси тіла, зменшенні маси легень, збільшенні маси нирок і печінки. Помічені морфологічні зміни гепатоцитів, гіаліново-крапельна дистрофія нирок, зміни у рівні гормонів та еритроцитів крові. Хронічний інгаляційний вплив (18-24 місяці) МТБЕ викликав аденоми паращито-подібної залози, аденоми та карциноми канальців нирок, аденоми інтерстиціальних клітин Лейдіга, аденоми та/або карциноми клітин печінки, кістозну гіперплазію ендометрію матки. Внутрішньошлункове введення МТБЕ сприяло виникнення лімфом та лейкемій, аденоми інтерстиціальних клітин Лейдіга. Встановлено для МТБЕ показник NOAEL при інгаляційному впливі 1440 мг/м³ (експозиція 6 годин на день, 5 днів на тиждень), при внутрішньошлунковому надходженні NOAEL 300 мг/кг (експозиція 4 дні на тиждень).