Дроговоз С.М., Кононенко А.В., Тимофеев М.
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Интоксикация противогистаминными препаратами занимает одно из ведущих мест среди лекарственных отравлений. Причиной отравлений является широкое применение этих препаратов в составе многих комбинированных лекарств для лечения "простуды", ОРВИ и других заболеваний. С появлением на рынке многочисленных средств "от простуды" увеличилась и частота отравлений антигистаминными средствами, поскольку именно они определяют токсичность зарубежных "тройчаток" и "пятирчаток". Особой популярностью среди подростков пользуются комбинации антигистаминных препаратов, центральных холиноблокаторов и этанола, которые применяют с целью наркотического действия. Малая широта терапевтического действия антигистаминных препаратов делает возможным развитие интоксикации при увеличении их терапевтической дозы в 3-5 раз, а симптомы отравления могут быть отстрочены во времени из-за снижения скорости резорбции данных средств, так как они блокируют моторику ЖКТ.
Механизм интоксикации этой группы препаратов до этих пор еще не совсем ясен. В токсических дозах антигистаминные препараты нейротоксичны. Известно, что они вмешиваются в кинетику и эффекты многих медиаторов ЦНС. Н1-гистаминолитики, помимо блокирования Н1-рецепторов, вызывают противосеротониновый, холинолитический эффекты и усиливая активность дофамина.
Антигистаминные средства полностью блокируют Н1 и Н3 рецепторы. Астемизол — долгодействующий избирательный антагонист Н1-рецепторов, плохо проникает в центральную нервную систему, но блокирует в основном периферические рецепторы, связывая их на 3 сутки.
М-холинолитическое действие антигистаминных препаратов (в большей степени дифенгидрамина, хлоропирамина, прометазина и др.) сопровождается развитием ателектазов легких и пневмоний. делирий обусловлен центральным холинолитическим действием данных препаратов ("антихолинергический синдром").
При переходе в сопор и кому превалирует "адренолитический" синдром: тахикардия, мидриаз, снижение АД, тяжелая мышечная атония. Эти симптомы — результат действия этих препаратов на вегетативные центры ЦНС.
Развитие гиперкинезов и судорог при отравлении дифенгидрамином происходит за счет накопления глютаминового конъюгата (дифенил-метоксиуксусной кислоты), который образуется при биотрансформации дифенгидрамина. Можно предположить, что этот конъюгат имеет отношение к развитию судорожного синдрома.
Повышенный уровень терфенадина, астемизола или их метаболита деметиластемизола, блокирует трансмембранный ток калия по механизму, сходному индуцируемой хинидином аритмией. Поэтому кардиотоксическое действие их связано со специфическим хинидиноподобным эффектом, с отрицательным хронотропным действием, обусловленным блокадой Н1-гистаминовых рецепторов (изменение атриовентрикулярной проводимости) и Н2-рецепторов (сужение коронарных сосудов), отрицательным инотропным действием.
Ципрогептадин обладает свойствами антагониста 5-НТ2-рецепторов и является антагонистом Н1-рецепторов, поэтому он способен оказывать антимускариновое действие и блокировать кальциевые каналы.
Знание этих механизмов токсического действия данных препаратов позволяет более целенаправленно решать тактические задачи фармакотерапии отравления антигистаминными средствами.