Шейман Б.С., ¹Волошина Н.А.
Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И.Медведя МЗ Украины;
¹Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца, Украина, Киев

Предпосылками для эффективного использования методов экстракорпоральной детоксикации является знание процесса токсикокинетики токсических веществ, их физико-химических характеристик и свойств, системно-органной токсичности, метаболизма и путей элиминации, что позволяет, в сочетании с информацией про селективные детоксикационные свойствах различных экстракорпоральных технологий, выбрать самую эффективную из них и определить ее модальность.

Объем распределения яда в организме. Одним из важнейших параметров токсикокинетики яда, которые предопределяют построение стратегии лечения острого отравления, выбор тактики и вида детоксикационной терапии, является объем распределения яда в организме (Vd л/кг). Наибольшую эффективность методы ЭД демонстрируют при малых объемах распределения яда в организме — менее 0.5 л/кг. Оперативное применение экстракорпоральных технологий лечения на фоне малых объемов распределения яда обычно приводит к быстрому клиническому улучшению пострадавших. При значительных объемах распределения токсичного вещества (больше 1л/кг), яд также с помощью методов ЭД может быть удален из кровяного русла. Однако его концентрация в плазме крови после процедуры будет намного ниже, по сравнению с такой в периферических компартментах, что отражается на медленной динамике клинической картины отравления, ассоциируется с недостаточной эффективностью детоксикационной терапии.

Доза и время полувыведения яда. Проявление и мера выраженности токсичности зависит, с одной стороны, от принятой дозы и свойств токсиканта, с другой — от состояния и активности адаптационных и антитоксических свойств биосистемы. Эти две составляющие предопределяют появление клинической манифестации отравления и степень ее тяжести, которые в своей совокупности обосновывают показания к применению методов ЭД. Дозы токсичного вещества (с учетом биодоступности принятого количества яда), при которых могут быть рассмотренные показания к применению методов ЭД, отвечают токсической, максимально переносимой дозе, дозе ЛД₅₀ и ЛД₁₀₀. При этих дозах, показания к применению методов ЭД должны быть рассмотрены даже при отсутствии клинических симптомов отравления (латентный период) или проявлениях легкой или средней степени тяжести (период развернутых клинических проявлений).

Связь с белками крови. Наличие связей между ядами и белками плазмы крови, а также их прочность необходимо учитывать при выборе экстракорпоральных технологий. Кроме выбора непосредственно метода ЭД, прочность связи яда с белком и ее вид во многих случаях обусловливает выбор модальности экстракорпоральной методики: пре- или постдилюция, сочетание диализных и сорбционных технологий и др., для создания оптимальных условия, которые обеспечивают разрыв связей между этими веществами и белками.

Гидрофильность, гидрофобность и молекулярная масса яда. Известно, что большинство ксенобиотиков с малой молекулярной массой (менее 500 Дт) и малыми размерами молекул (менее 10 нм) в результате метаболизма становятся менее гидрофильными, поступают в плазму крови, откуда они удаляются почками с мочой. Вещества, более гидрофильные, с большой молекулярной массой (больше 5000 Дт) и средним и большим размером частиц (10-200 нм или больше 200 нм) обычно выводятся через печень с желчью в кишечник и затем удаляются из организма. Таким образом, гидрофильность или гидрофобность токсического вещества, ее (или продуктов ее метаболизма) молекулярная масса, размеры молекул и частиц во многом предопределяют преимущественный путь физиологичной элиминации яда из организма. Именно изложенные характеристики токсиканта влияют и обусловливают выбор технологии ЭД, их сочетания с другими видами интракорпорального лечения и их модальность.