Добреля Н.В., Иванова И.В.
ГУ "Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины", г. Киев, Украина
18-β-глицерритиновая кислота (ГК) является одной из физиологически активных субстанций, содержащихся в корнях солодки голой (Glycyrriza glabra L.). Корень солодки и его производные, в свою очередь, часто используются в терапии как противовоспалительные, спазмолитические, антибактериальные и отхаркивающие средства и, возможно, могут являться причиной некоторых нежелательных побочных эффектов. Известно, что ГК может оказывать значительное влияние на развитие эндотелий-зависимых реакций путем разделения контактов между эндотелием и гладкими мышцами сосудистой стенки. Эти миоэндотелиальные контакты, возможно, играют роль в механизмах эндотелий-зависимого расслабления и имеют отношение к освобождению эндотелий-зависимого фактора гиперполяризации (ЭЗФГ).
Эксперименты на взрослых крысах линии Wistar показали, что ГК, известная как эффективный блокатор миоэндотелиального проведения электрического возбуждения, при ее ежедневном внутрижелудочном введении (0,15 мг/кг) уже на 7-й день вызвала существенное увеличение артериального давления (АД) при неинвазивном измерении у бодрствующих животных (с 114,2±2,2 до 141,1±3,2 мм рт. ст. (P < 0,001; n = 18). Дальнейшее воздействие ГК вплоть до 21 дня эксперимента существенно не изменяло АД у крыс. Измерение АД у наркотизированных крыс показало, что ГК вызывает увеличение как систолического, так и диастолического АД. Так, на 21-й день введения ГК систолическое АД возросло со 127,3±4,4 до 176,9±10,2 мм рт. ст. (P < 0,05; n = 6), а диастолическое — с 89,8±7,2 до 119,5±8,9 мм рт. ст. (P < 0,05; n = 6). Необходимо отметить, что существенных изменений в уровнях АД в контрольной группе животных на протяжении всего периода эксперимента (вплоть до 21 дня) не наблюдалось. Сегменты грудной аорты, выделенные у этих животных, демонстрировали сниженную чувствительность к ацетилхолину (АХ); величина (- log ЕС50) и максимальная амплитуда дилататорной реакции были значительно подавлены по сравнению с контрольными препаратами сосудов. Так, максимальная амплитуда вазодилататорных реакций на АХ (10-5моль/л) была снижена до 60,5±5,1 % (от сокращения, вызванного фенилэфрином, 10-6 моль/л) по сравнению с реакциями сосудов интактных животных (90,3±2,1 %; Р<0,01; n = 14). Значения log EC50 в контрольной и экспериментальной группах также существенно отличались: соответственно — 7,8±0,14 и 7,3±0,06, (p < 0,05; n = 14), что свидетельствует об уменьшении чувствительности сосудистых тканей к АХ под влиянием ГК. Предварительное воздействие в течение 10 мин ГК (2x10-5 моль/л) на сегменты аорты крыс контрольной группы приводило к угнетению АХ-индуцированных реакций: с 90,3±2,1 % до 45,9±2,8 %; n = 14 (максимальная амплитуда дилататорной реакции, рассчитанная от сокращения, вызванного фенилэфрином). Этот процесс сопровождался сдвигом кривых доза-эффект в сторону больших концентраций. Однако эффект подавления расслабления был меньшим, чем при комбинированном воздействии на сосуды контрольных животных блокатора NO-синтазы L-NAME и индометацина, из чего следует, что ГК воздействует не на все механизмы, лежащие в основе эндотелий-зависимого расслабления стенки сосудов. Все исследования на изолированных сегментах сосудов проводились при добавлении в буферный раствор индометацина для блокады синтеза простациклина.
Таким образом, совокупность этих данных свидетельствует, что длительный прием ГК, возможно, способен вызывать повреждение миоэндотелиальных межклеточных контактов и снижение диастолического потенциала сосуда за счет подавление влияния ЭЗФГ — компоненты, которая опосредует свое действие через передачу сигнала по этим контактам, что в дальнейшем приводит к существенному увеличению уровня АД у крыс.