О.О. Змаженко1,2, Я.В. Колянчук1
1Державне підприємство «Науковий центр превентивної токсикології, харчової та хімічної безпеки імені академіка Л.І. Медведя Міністерства охорони здоров’я України», м. Київ, Україна.
2Київський національний університет імені Тараса Шевченка Навчально-науковий центр «Інститут біології та медицини».
РЕЗЮМЕ. Бета-цифлутрин – це піретроїд 2-го покоління, який використовується як інсектицид широкого спектра дії. Вплив оригінальної молекули бета-цифлутрину на репродуктивну функцію не вивчено. Його вірогідну репродуктивну токсичність з’ясовано внаслідок досліджень кількох поколінь щурів, які піддавалися дії цифлутрину.
Мета. Дослідити вплив бета-цифлутрину на репродуктивну функцію самиць щурів Wistar Hannover у період гаметогенезу.
Матеріали та методи. Бета-цифлутрин (95%) вводився per os 5 разів на тиждень у дозах 3 та 30 мг/кг маси тіла двом групам піддослідних самиць щурів (по 20 осіб у кожній групі) протягом 9 тижнів. Контрольні тварини отримували воду з розчинником в еквівалентній кількості. Також у віварії знаходилися інтактні самці, призначені для спарювання. Протягом двох останніх тижнів експозиції у самиць досліджували естральний цикл. Після періоду експозиції піддослідні самиці спарювалися з інтактними самцями, що тривало не більше трьох тижнів. На 20-й день вагітності самиці піддавалися евтаназії для подальшого вивчення репродуктивних показників.
Результати. Встановлено, що бета-цифлутрин володіє загальнотоксичною дією на піддослідних самиць щурів, що підтверджує зниження маси тіла за впливу дози 30 мг/кг, також зафіксовано, що тестова субстанція впливає на естральний цикл самиць, зокрема на тривалість стадії проеструсу. Доза 3 мг/кг маси тіла не вплинула на репродуктивну функцію самиць, статистично достовірних змін між піддослідними та контрольною групами не виявлено.
Висновки. За результатами проведеного дослідження гонадотоксичної активності можна зробити висновок: бета-цифлутрин має загальнотоксичний ефект та володіє репродуктивною токсичністю на рівні дози 30 мг/кг маси тіла. Недіючою дозою (NOEL) встановлено 3 мг/кг маси тіла.
Ключові слова: бета-цифлутрин, піретроїд, репродуктивні функції, естральний цикл, щури Wistar Hannover.
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ/REFERENCES
1. National Center for Biotechnology Information (2012). Beta-Cyfluthrin. [online] Avalaible at: https://pubchem.ncbi. nlm.nih.gov/compound/betaCyfluthrin [Acessed 20 Jan. 2024].
2. BAuA, Federal Institute for Occupational Safety and Health Federal Office for Chemicals. Proposal for Harmonised Classification and Labelling. Based on Regulation (EC) No 1272/2008 (CLP Regulation), Annex VI, Part 2. Substance Name: reactionmassofrel-(R)-cyano(4-fluoro-3-phenoxyphenyl) methyl(1S,3S)-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylateandrel-(R)-cyano(4-fluoro-3-phenoxyphenyl)methyl(1S,3R)-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2 dimethylcyclopropane-1-carboxylate (ratio 1:2); BetaCyfluthrin. CLH report. 2020; VI(2): 1-187.
3. BAuA, Federal Institute for Occupational Safety and Health Federal Office for Chemicals. Proposal for HarmonisedClassification and Labelling. Based on Regulation (EC) No 1272/2008 (CLP Regulation). α-cyano-4-fluoro-3-phenoxybenzyl-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate; Cyfluthrin. CLH report.2018; VI(2): 1-125.
4. Conclusion on pesticide peer review. Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance betacyfluthrin. European Food Safety Authority. EFSA. Journal 2020; 18(4): 6058. DOI: 10.2903/j.efsa.2020.6058.
5. United States Environmental Protection Agency. Cyfluthrins Summary Document Registration Review: Initial Docket. Case #7405. Docket Number EPA-HQOPP-2010-0684.
6. Міністерство захисту довкілля та природних ресурсів України (2020). Державний реєстр пестицидів і агрохімікатів, дозволених до використання в Україні. [онлайн] Доступ за адресою: https://mepr.gov.ua/upravlinnya-vidhodamy/derzhavnyjreyestr-pestytsydiv-i-agrohimikativ-dozvolenyh-do-vykorystannya-v-ukrayini/ [Ministry of Environmental Protection and Natural Resources of Ukraine (2020). State register of pesticides and agrochemicals approved for use in Ukraine. [online] Access at:
https://mepr.gov.ua/upravlinnya-vidhodamy/derzhavnyjreyestr-pestytsydiv-i-agrohimikativ-dozvolenyh-do-vykorystannya-v-ukrayini/].
7. Altenburger R, Watts M. List of Highly Hazardous Pesticides (PAN List of HHP). Hamburg: PAN Germany for PAN International. 16 January 2009, pp. 1-14.
8. Conclusion on pesticide peer review. Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance betacyfluthrin. European Food Safety Authority. EFSA. Journal 2018; 16(9): 5405. DOI: 10.2903/j.efsa.2018.5405.
9. Conclusion on pesticide peer review. Review of the existing maximum residue levels for Beta-cyfluthrin and Cyfluthrin according to Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005. European Food Safety Authority. EFSA. Journal 2021; 19(9):6837. DOI: 10.2903/j.efsa.2021.6837.
10. Joint FAO/WHO Meeting on Pesticide Residues. Pesticide residues in food. Rome: FAO Panel of Expertson Pesticide Residuesin Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group. Rome: FAO Plant Production and Protection Paper. 2010, pp. 1-23. ISSN: 2070-2515.
11. OECD/OCDE. Test No. 416: Two-Generation Reproduction Toxicity. J OECD Guidelines for the Testing of Chemical. 2001; 4: 1-13. DOI: 10.1787/9789264070868-en.
12. Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Council of 11 February 2004 on the harmonization of laws, regulation sand administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications fortests on chemical substances. J L 050, 2004, pp. 0044-0059.
13. OECD/OCDE. Test No. 443: Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study. J OECD Guide lines for the Testing of Chemical. 2018; 4: 1-25. DOI: 10.1787/9789264185371-en.
14. Paccola CC, Resende CG, Stumpp T, Miraglia SM, Cipriano I. The rat estrous cycle revisited: a quantitative and qualitative analysis. J Anim. Reprod. 2013; 10(4): 677-683.
15. Goldman JM, Murr AS, Cooper RL. The rodent estrous cycle: characterization of vaginal cytology and its utility in toxicological studies. J Birth. Defects Res. B Dev. Reprod. Toxicol. 2007; 80:84-97. DOI: 10.1002/bdrb.20106.
16. Council of Europe. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. J EuropeanTreaty Series.1986; 123: 1-11.
17. Westwood FR. The female rat reproductive cycle: a practical histological guide to staging. J Toxicol. Pathol. 2008; 36:375-384. DOI: 10.1177/0192623308315665.
18. Maeda K, Ohkura S, Tsukamura H. Chapter 9 – Physiology of reproduction. The Laboratory Rat: Handbook of Experimental Animals. London, UK: Academic Press. 2000; pp. 145-176. DOI:10.1016/B978-012426400-7/50048-0.
Стаття надійшла до редакції: 10 жовтня 2024
The article was received by the editors on October 10, 2024.