TOXICOLOGICAL EFFECTS OF AQUAPORINS BLOCKERS ON OSMOTIC RESISTANCE OF ERYTHROCYTES

  • Authors: V.I. Koliyev
Download attachments:

Колиев В.И.
ГП УкрНИИ медицины транспорта, г. Одесса, Украина

Актуальность. В последнее время в связи с открытием аквапоринов появились новые представления о механизмах изменения транспорта воды через клеточные мембраны. Было установлено, что молекула ртути стереоспецифически блокирует все аквапорины за исключением аквапорина 4, что по-новому позволило понять полиурические эффекты при ртутной интоксикации. Однако, не все мембранные эффекты ртути можно объяснить блокированием аквапоринов.

Поэтому целью настоящего исследования было изучение влияния различных концентраций дихлорида ртути на осмотическую резистентность эритроцитов (ОРЭ) человека в опытах in vitro и вероятных механизмов гемолиза клеток.

Материалы и методы. ОРЭ проводили на эритроцитах человека по унифицированному методу Л.И. Идельсона. Влияние ртути изучали в концентрациях от 0.005 до 3 ммоль/л. Было выделено три блока концентраций: малых (0,005-0,1мМ/л), средних (0,2-1,0мМ/л) и высоких (1,0-3,0мМ/л), контрольная группа не содержала дихлорид ртути.

Результаты. Исследования показали, что в контрольной серии разведений Сосм min составила 0,50, а Сосм max — 0.30 % NaCl. В диапазоне низких концентраций (0,005-0,1мМ/л) показатели нарушения ОРЭ не существенно отличаются от контрольной линии. Следует подчеркнуть, что при действии ртути в диапазоне концентраций 0.3-1.0 мМ/л гемолиз блокируется практически полностью, а концентрация 0.2 мМ/л является как бы пороговой между двумя группами концентраций. Дальнейшее увеличение концетрации более 1.0 мМ/л приводило к полному гемолизу эритроцитов, что можно трактовать как выраженный токсический эффект данного ксенобиотика.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о наличии как специфического блокирования водной проницаемости эритроцитарной мембраны за счет блокирования аквапоринов, так и неспецифического действия, связанного со взаимодействием с белковыми SH — группами и возрастанием водной проницаемости.

Установлен характер действия исследуемого соединения ртути на ОРЭ человека: малые концентрации (0,005-0,1мМ/л) обладают умеренным гемолитическим, средние (0,2-1,0мМ/л) — блокирующим, а большие (1,0-3,0мМ/л) — деструктивным действием на клетки.

Такой дозозависимый эффект действия ртути скорее всего характерен для ее влияния на любые клеточные мембраны, что во многом, объясняет дозозависимую клеточную токсичность.