Морозович Ю.А., Карацуба Т.А., Бондаренко Л.Б., Коваленко В.Н.
ГУ "Институт фармакологии и токсикологии Академии медицинских наук Украины", Киев, Украина

За последние годы возросло понимание важности комплексного изучения последствий применения лекарственных средств, оптимизации способов мониторинга побочных эффектов и переоценки значений их токсичности на основе новых достижений в геномике и протеомике. Одной из ведущих составляющих изучения лекарственных средств, при их длительном применении, является оценка гематологических показателей тест-систем, то есть комплексная оценка состояния системы кроветворения.

Были проведены расширенные исследования гематологических показателей крови лабораторных животных на автоматическом гематологическом анализаторе MYTHIC 22 (C2 Diagnostics, Франция) в норме и при введении различных лекарственных средств. Анализ данных позволил выявить наиболее чувствительные показатели для моделирования различных патологий системы кроветворения. В частности снижение маркера для дифференциальной диагностики тромбоцитоза — относительной ширины распределения тромбоцитов по объему, сопровождает развитие тромбогеморрагических осложнений при длительном приеме ряда лекарственных средств. При этом отклонение от нормы достигало 42-64 %. Исследование влияния цитостатиков на гематологические показатели крови лабораторных животных, позволило выявить наиболее ранние маркеры иммуно-токсического действия данных препаратов, разработать и запатентовать 2 экспериментальные модели для экспресс-оценки специфического иммуномодулирующего эффекта препаратов биотехнологического происхождения. Была разработана новая комбинированная модель нейтропении и анемии, предусматривающая использование винкристина сульфата (ЗАО "Биолик", Украина) в дозе 0,52 мг/кг, 2 раза, через 7 дней. Модель реактивного тромбоцитоза получили при однократном внутрибрюшинном введении аналогичного цитостатика (Фармахеми Б.В., Нидерланды).

Комбинированная модель нейтропении и анемии была использована для изучения новых проявлений фармакологической активности препарата биотехнологического происхождения Нейпоген (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF), (Roche, Швейцария) — стимулятора лейкопоэза. Нейпоген нормализовал процентное содержание нейтрофилов в лейкоцитарной формуле крови. Однако, биологическое действие Нейпогена на кровь мышей этим не ограничивалось. На нашей модели Нейпоген продемонстрировал также способность нормализовать содержание гемоглобина, средний объем эритроцитов, средние содержание гемоглобина в эритроците. Полученные данные дают основание для использования данного препарата в качестве регулятора не только лейкопоэза, но и эритропоэза.