Лысенко В.И.
Харьковская медакадемия последипломного образования, г.Харьков, Украина

Экзотоксический шок и токсическая кома более чем в 65% случаев являются причиной смерти в токсикогенную стадию отравления. В основе токсического дисгомеостаза лежат нарушения функций разных биохимических структур, которые приводят к первичным нарушениям многих метаболических путей в цитоплазме и митохондриях, инициируют комплекс патологических изменений клеточных структур практически одновременно с поступлением в организм яда. Лидирующим патогенетическим механизмом большинства отравлений в этих состояниях является гипоксия с нарушением тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования, активацией свободнорадикальных реакций и перекисного окисления, инициирующих дискоординацию и дезинтеграцию энергетического и пластического обмена. Метаболическая адаптация как и быстрое выведение яда с организма являются главными механизмами детоксикации. Исследование метаболического компонента кислородного режима, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и активности митохондриальных дегидрогеназ лимфоцитов (СДГ) у больных с токсической комой 1-2 ст. по шкале Глазго-Питсбург с экспозтцией ядов более 8 часов виявило достоверно значимые их нарушения у всех 72 больных. Так, утилизация кислорода колебалась в пределах от 14 до 22%, индекс его потребления снизился на 56%, а интенсивность основного обмена до 45-56% от должного. Восстановление гемодинамики в процессе ИТ длительное время не сопровождается нормализацией этих показателей, что указывает на развитие утилизационного гипоэргоза. В тоже время в условиях гипоксии отмечается компенсаторная активация СДГ пути окисления янтарной кислоты в первые 8, а иногда и 12 часов, что позволяет некоторое время сохранить энергосинтезирующую функцию митохондрий даже при нарушении NADH-зависимого дыхания клеток. Однако продолжение цитотоксического действия яда и гипоксии в последующие 12 часов приводит к достоверному истощению этого компенсаторного метаболического пути, повышению активности свободнорадикальных процессов, накоплению АФК, катализирующих ПОЛ и нарушению дыхательной цепи на субстратном участке (митохондриального ферментного комплекса.), а затем подавление активности NADH-оксидазного пути окисления с распространением на митохондриальные цитохром в-с-оксидазы.

Такой энергетический дисбаланс в митохондриях приводит к снижению синтеза АТФ, усилению генерации АМК, развитию окислительного стресса, цитотоксическому повреждению мембран, ДНК и, как следствие, гибель клеток .

Анализ динамики нарушений кислородного режима, активности ключевых митохондриальных ферментов и процессов ПОЛ/АОЗ выявил временную последовательность их развертывания при токсикогипоксических состояниях, что позволяет выделить клинические категории нарушений энергетического статуса и проводить целенаправленную нейрометаболическую коррекцию. Восстановление метаболического гомеостаза у таких больных возможно при включении сложной цепи адаптационно-компенсаторных метаболических механизмов з переходом организма на новый, более высокий уровень интенсивности обмена с ростом динамической неуравновешенности биосистемы, от стресс-реакции к адаптации. Одним из существенных и быстродействующих механизмов этого процесса есть модуляция стадий энергопродукции, в основном локализованных в функциональных структурах митохондрий, метаболическое состояние которых обеспечивается субстратами. Интенсификация окислительных процессов обеспечивает перестройку анаэробного и аэробного энергетического обмена с включением трансаминазного цикла окисления субстратов в клетках.

Раскрытие механизмов адаптации и повреждения целостности организма, возможности создания и длительности адаптационного терапевтического окна дает возможность обосновано применять минимально необходимые препараты с учетом их метаболического и рецепторного воздействия, уровня регуляции и их эффективности при токсикогипоксических комах.